近日，在美国马里兰州国家海港举办的美国免疫治疗学会（SITC）第40届年会上，安博官方网页版生物（9926.HK）首次公布了其靶向IL-1RAP的新型拮抗性单克隆抗体AK135的临床前研究数据。结果显示，AK135在治疗化疗诱导的周围神经病变（CIPN）方面表现出显著潜力，有望为这一临床难题提供新的解决方案，改善化疗患者的生活质量。
CIPN是化疗常见且严重的剂量限制性不良反应。据统计，50%-90%的化疗患者会出现CIPN，其中30%-40%会进展为慢性神经病理性疼痛。目前全球范围内尚无获批用于治疗CIPN的药物，临床需求远未满足。近年研究表明，受损神经元释放的促炎细胞因子在CIPN发病机制中起到关键作用。IL-1受体辅助蛋白（IL-1RAP/IL-1RAcP）作为炎症信号传导的核心介质，能够通过白细胞介素-1（IL-1）、IL-33和IL-36信号通路放大炎症反应。
临床前研究显示，AK135通过强效靶向IL-1RAP，全面阻断IL-1/IL-33/IL-36三条关键促炎信号通路，从而从源头上抑制炎症信号的传导。在临床前实验模型中，AK135表现出显著的神经痛缓解作用，疗效呈剂量依赖性，同时具备良好的耐受性和安全性。
【体外研究验证高亲和力与强中和活性】
研究通过多种技术平台系统评估了AK135的结合活性与功能抑制能力。
- 高亲和力结合：ELISA、Fortebio分子互作技术和流式细胞术（FACS）检测结果一致表明，AK135与IL-1RAP具有高亲和力，其结合活性与对照抗体CAN04相当或更优。
- 有效抑制信号通路：报告基因实验进一步证实，AK135能够有效抑制IL-1、IL-33和IL-36信号通路的激活，在各通路中均显示出优异的半数抑制浓度（IC50）。
- 抑制炎症因子释放：在肿瘤细胞模型中，AK135显著降低了由IL-1、IL-33和IL-36诱导的促炎细胞因子（如IL-6、IL-8）的分泌。
【体内模型证实显著缓解疼痛且安全性良好】
上述体外实验结果充分验证了AK135的高亲和力与强效中和活性。为进一步评估其体内药效，研究团队建立了CIPN小鼠模型，通过间歇性低剂量紫杉醇给药评价AK135的药效。
- 疼痛缓解显著：AK135治疗后，CIPN模型的撤爪阈值（paw withdrawal threshold,PWT)显著提高，表明其能有效缓解机械性痛觉超敏，且疗效呈剂量依赖性。
- 耐受性良好：在整个给药期间，各剂量组小鼠体重保持稳定，未见明显毒性迹象，体现了良好的耐受性。
目前，安博官方网页版生物针对AK135在恶性肿瘤患者中治疗CIPN的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的I期临床研究已高效开展中。
说明：本文作为安博官方网页版生物的新闻发布，用于披露公司最新进展，并非产品推广广告，不构成安博官方网页版生物的信息披露或投资建议。
关于AK135（靶向IL-1RAP抗体）
AK135是安博官方网页版生物自主研发的靶向IL-1RAP的新型拮抗性抗体，旨在治疗化疗诱导的周围神经病变（CIPN）。该产品通过精准阻断IL-1RAP，可同时抑制IL-1、IL-33和IL-36三条核心炎症信号通路，从源头缓解神经炎症反应。临床前研究显示，AK135能显著缓解神经疼痛，且疗效呈剂量依赖性，同时表现出良好耐受性。目前，AK135已进入I期临床研究阶段，有望为CIPN治疗提供全新解决方案。
关于安博官方网页版生物
康方生物（9926.HK）是一家集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药于一体的领先企业。自2012年成立以来，公司始终以患者为中心，以临床价值为导向，打造了独有的端对端安博官方网页版全方位新药研究开发平台，建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术、抗体偶联（ADC）技术、siRNA/mRNA技术及细胞治疗技术为核心的研发创新体系，国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。公司已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，24个候选药已进入临床（包括15个双抗/多抗/双抗ADC），7个新药已在商业化销售，3个新药3个适应症的上市申请处于审评审批阶段。安博官方网页版生物是全球迄今唯一拥有2个肿瘤免疫双抗新药的制药公司：2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利获批上市，是全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。目前卡度尼利一线治疗胃癌、一线治疗宫颈癌和治疗复发/转移性宫颈癌的适应症已获批，10个注册性/III期临床正在开展。2024年5月，公司全球首创的PD-1/VEGF双抗新药依沃西获批上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，成为全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗新药。同期，依沃西在与全球“药王”帕博利珠单抗的随机、双盲、对照一线治疗PD-L1阳性NSCLC的“头对头”III期临床研究中获得显著阳性结果，依沃西可降低患者疾病进展/死亡风险达49%，依沃西成为全球首个在头对头III期临床研究中证明疗效显著优于“药王”帕博利珠单抗的药物。基于该研究结果，依沃西该项适应症于2025年4月获批上市，成为一线肺癌治疗新的标准治疗方案，为患者提供全新更优的“去化疗”选择。目前依沃西有14项注册性/III期临床已开展，包括4项国际多中心注册性III期临床研究。2024年12月，卡度尼利和依沃西均通过医保谈判被纳入国家新版医保目录。此外，基于公司在肿瘤免疫双抗领域取得的全球领先优势，公司正全力推进IO2.0+ADC2.0全球战略，构建“跨代”式国际竞争优势。目前，公司自主研发的首个双抗ADC药物Trop2/Nectin4 ADC（AK146D1）、新一代Her3 ADC（AK138D1） 已经获得中国NMPA和美国FDA批准，正在中国和澳洲等开展临床研究。后续一系列自研新一代ADC/双抗ADC/双毒素ADC也将相继进入临床开发阶段。这将助力公司产品组合在全球范围内建立“跨代”式的竞争战略优势。国际市场开发是安博官方网页版生物核心发展战略，继2015年开中国先河将自主研发的CTLA-4单抗权益许可给默沙东公司之后，2022年12月，公司再次创造中国纪录，以50亿美金+2位数百分比销售提成的方案，将依沃西部分海外权益许可给美国Summit公司，该合作创下了彼时中国新药对外许可的最高交易金额纪录。2025年，依沃西先后受邀与美国辉瑞系列ADCs药物、与美国Revolution Medicines 多款RAS(ON) 抑制剂开展联合疗法探索。此外，派安普利单抗治疗鼻咽癌的两项适应症于2025年4月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。公司非肿瘤板块也已全面进入商业化发展阶段：伊努西单抗（PCSK9）治疗高胆固醇血症两项适应症获批销售；依若奇单抗（IL-12/IL-23）治疗中重度斑块状银屑病成人患者适应症获批上市销售；此外，古莫奇单抗（IL-17）和曼多奇单抗（IL-4R）多项III期临床研究成功，正处于上市审评阶段。公司非肿瘤领域的产品协同效应和战略组合力进一步提升。安博官方网页版生物期望通过高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，为全球患者提供更优疾病解决方案，成为全球领先的生物制药企业。